除菌級過濾器相關(guān)規(guī)定及歷史淵源

導(dǎo)讀：

過濾器的濾孔小到一定的尺寸之后就可使細(xì)菌等微生物不能通過,得到無菌的濾液,從而達(dá)到除菌的效果。濾孔一般在0.22nm以下。下面一起跟真空乳化機小編一起來了解一下除菌過小濾器的相關(guān)規(guī)定及歷史淵源。

相關(guān)規(guī)定

中國GMP2010版附錄1無菌藥品規(guī)定：

• “第九十一條對可最終滅菌的產(chǎn)品不得以除菌過濾工藝替代最終滅菌工藝。如果藥品不能在其最終包裝容器中滅菌，可用孔徑為0.22μm(或更?。┑某^濾器將藥液濾入預(yù)先滅菌的容器內(nèi)。由于除菌過濾器不能將病毒或支原體全部濾除，可采用熱處理方法來彌補除菌過濾的不足。
• 第九十二條與其他滅菌方法相比，除菌過濾的風(fēng)險最大，因此，宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再過濾一次藥液。最終的除菌過濾濾器應(yīng)盡可能接近灌裝點。
• 第九十三條過濾器應(yīng)盡可能不脫落纖維。嚴(yán)禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。
• 第九十五條同一規(guī)格和型號的過濾器，應(yīng)經(jīng)過驗證確定其使用時限?！?/li>
• 《FDA無菌藥物工業(yè)指南》（2004)規(guī)定：除菌級過濾器是指經(jīng)過適當(dāng)驗證，可以從流體中去除所有微生物并產(chǎn)生無菌濾出液的過濾器?！禙DA無菌藥物工業(yè)指南》(1987)規(guī)定：除菌級過濾器是指當(dāng)用至少達(dá)到107cfu/cm2過濾面積濃度的缺陷假單胞菌(Brevundimonasdiminuta,ATCC19146)進(jìn)行挑戰(zhàn)，可以產(chǎn)生無菌濾出液的過濾器。《中國藥典》2010版要求除菌級過濾器的lcm2有效過濾面積LRV不少于7。所有的過濾器廠商都應(yīng)該能提供其除菌級過濾器的細(xì)菌截留驗證文本。

歷史淵源

20世紀(jì)60年代，0.45μm孔徑濾膜被認(rèn)為是“除菌級”的液體過濾器，并被成功應(yīng)用于注射劑的除菌過濾，這些過濾器采用黏質(zhì)沙雷菌進(jìn)行挑戰(zhàn)確認(rèn)。在1960年發(fā)布的論文中，美國的FrancesBowman博士觀察到經(jīng)0.45μm過濾器“除菌”過濾后的培養(yǎng)基會被某種可以在104~106個/cm2挑戰(zhàn)水平下穿透該孔徑濾膜的微生物反復(fù)污染，這導(dǎo)致了ASTMF-838標(biāo)準(zhǔn)的出臺，該挑戰(zhàn)水平成為驗證液體除菌級過濾器的標(biāo)準(zhǔn)方法，這種能穿透0.45μm濾膜的菌體就是缺陷型假單胞菌，它的大小為0.3~0.4μm。之后，第一款新型除菌級濾器誕生，為方便定義，將此過濾器的孔徑由原來的0.45μm降低為一半的0.225μm，后被簡化為0.22μm，從此翻開了除菌級過濾器的新篇章。

凡直接注射到人體的注射劑藥物都需要有一定的無菌保障，《中國藥典》2010版在附錄ⅩⅦ滅菌法中規(guī)定：“無菌物品是指物品中不含任何活的微生物”?！俺Ｓ玫臏缇椒ㄓ袧駸釡缇ā⒏蔁釡缇?、輻射滅菌法、氣體滅菌法和過濾除菌法，可根據(jù)被滅菌物品的特性采用一種或多種方法組合滅菌。只要物品允許，應(yīng)盡可能選用最終滅菌法滅菌。若物品不適合采用最終滅菌法，可選用過濾除菌法或無菌生產(chǎn)工藝達(dá)到無菌保證要求”。在制藥工藝中，雖然孔徑并不是判斷一個過濾器是否為除菌級的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，但除菌級過濾器一般都是0.22μm孔徑的過濾器。